روز به روز

 

بدن زن و مرد از نظر فیزیولوژیکی از یک جهت متفاوت است. از سطوح هورمونی گرفته تا فرآیندهای مولکولی. در حالی که آنها ممکن است سطوح مشابهی از درد را احساس کنند، فرآیندهای بیولوژیکی مختلف به این معنی است که درمان یکسان ممکن است برای هر دو کارایی نداشته باشد.

مدتی است که محققان در حال بررسی این موضوع هستند که آیا مردان و زنان به داروهای ضد درد پاسخ متفاوتی می دهند یا خیر. به عنوان مثال، یک مطالعه بسیار کوچک منبع معتبر در سال 1996 نشان داد که زنان پس از دریافت داروی مخدر پنتازوسین برای درد پس از عمل، بیشتر از مردان پاسخ دادند   .

اخیراً، یک منبع معتبر بررسی از سال 2021 اشاره کرد که در حالی که شواهد متفاوت است، برخی از مطالعات نشان داده‌اند که ایبوپروفن تمایل دارد درد را در مردان بیشتر از زنان کاهش دهد.

همچنین در مطالعه‌ای گزارش شد که نشان داد پردنیزون، نوعی کورتیکواستروئید، با عوارض جانبی غیرقابل تحمل‌تری در شرکت‌کنندگان زن همراه بود و آنها تمایل کمتری برای موافقت با افزایش دوز داشتند.

برای درک بیشتر در مورد نحوه عملکرد متفاوت درد در بدن با جنس های مختلف، مدیکال نیوز تودی با محققان و یک پزشک متخصص درد صحبت کرد.

مشکل با تحقیق درد

به عنوان نقطه شروع، MNT با دکتر میرا کرپکار، استادیار بالینی بیهوشی، مراقبت های بعد از عمل، و طب درد در NYU Langone و میزبان پادکست در مورد سلامت زنان و درد مزمن در زنان صحبت کرد.

 

«مردان و زنان حملات قلبی یکسان ندارند، پس چرا هر چیز دیگری یکسان باشد؟ بنابراین در سیگنال‌های درد در مغز و نخاع تفاوت‌هایی وجود دارد.»

او اضافه کرد که تا سال 2016، بیش از 80 درصد از مطالعات مربوط به درد فقط شامل شرکت کنندگان مرد - چه انسان و چه موش - بوده است. برخلاف مردان، زنان در طول زندگی خود تحت نوسانات هورمونی مداوم هستند که بر حساسیت درد آنها تأثیر می گذارد.

او متذکر شد که فاکتورگیری در این تغییرات ممکن است در محیط های تحقیقاتی قبلی دشوار بوده باشد و در نهایت باعث شد شرکت کنندگان زن آینده نگر تا حد زیادی از گروه های مطالعه کنار گذاشته شوند.

نظریه های درد

در حالی که میلیون ها نفر در سراسر جهان درد مزمن را تجربه می کنند، اطلاعات کمی در مورد مکانیسم های زمینه ای آن وجود دارد.

هنگامی که از دکتر کرپکار خواسته شد توضیح دهد که چه چیزی ممکن است در پس پاسخ‌های متفاوت به درد در مردان و زنان نهفته باشد، خاطرنشان کرد که سه تئوری کاربردی برای اینکه بدن‌های مختلف چگونه درد را متفاوت پردازش می‌کنند وجود دارد:

تئوری اول به استروژن مربوط می شود، هورمونی که رشد رحم، تخمدان ها، سینه ها را کنترل می کند و قاعدگی را تنظیم می کند. بسته به اینکه آن استروژن در کجا قرار دارد و چه مقدار [از آن] وجود دارد، می تواند درد را بدتر کند یا آن را بهتر کند. تستوسترون که هورمونی است که در ایجاد آلت تناسلی، بیضه ها و پروستات نقش دارد، می تواند درد را کسل کننده کند. و در واقع، برخی از بیماران مبتلا به درد مزمن حتی ممکن است از درمان های تستوسترون استفاده کنند. بنابراین زنان به دلیل سطوح بالای استروژن ممکن است درد را بدتر کنند. و مردانی که تستوسترون پایینی دارند می‌توانند درد را مانند زنان پردازش کنند.

او در ادامه توضیح داد: «تفاوت دوم در سلول‌های ایمنی به نام میکروگلیا است. میکروگلیا اساساً سلول های ایمنی مغز هستند. تئوری این است که مسدود کردن میکروگلیا درد را نیز مسدود می کند.

 

هنگامی که میکروگلیا در مردان مسدود می شود، درد نیز مسدود می شود. اما این برای زنان کارساز نبود. چرا؟ زنان به جای میکروگلیا از سلول های ایمنی به نام سلول های T برای کنترل پاسخ درد خود استفاده می کنند. [با این حال]، زنانی که سلول های T زیادی ندارند، در واقع درد را مانند مردان پردازش می کنند.» دکتر کرپکار ادامه داد.

آخرین نظریه شامل اسید ریبونوکلئیک (RNA) است. RNA ماده ژنتیکی است که پیام ها را در بدن ما حمل می کند. دکتر کرپکار توضیح داد که زنان در مقایسه با مردان سطح RNA بیشتری در جریان خون دارند.

تئوری شده است که این سطوح بالا منجر به استعداد برای درد مزمن می شود. بسیاری از این مولکول‌های RNA توسط ژن‌های روی کروموزوم X کدگذاری می‌شوند. از آنجایی که زنان دارای دو کروموزوم X هستند، بیشتر مستعد ابتلا به درد مزمن هستند.

بنابراین برخی از مکانیسم های مولکولی پشت درد چیست؟

سلول های ایمنی معروف به ماکروفاژها با فعال کردن آنزیمی به نام سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) به درد عصبی عصبی کمک می کنند. سطوح بالای فعالیت ماکروفاژها در نواحی خاص به درد ناشی از التهاب منجر می شود. NSAID ها التهاب را با کاهش فعالیت COX-2 هدف قرار می دهند.

با درک این موضوع، محققان دانشگاه Duquesne در پیتسبورگ، پنسیلوانیا، مشکوک شدند که توانایی تقویت فعالیت ماکروفاژها می‌تواند چیزهای زیادی در مورد پاسخ‌های مختلف درد بین نر و ماده به آنها بگوید.

بنابراین، آنها نانودارویی ایجاد کردند که می‌تواند سلکوکسیب، یک NSAID را مستقیماً به این ماکروفاژها - و به‌ویژه به محل درد - برساند تا تفاوت‌های جنسی را در پاسخ بررسی کند.

در یک مطالعه اخیر که یافته‌های آن در Scientific Reports Trusted Source آمده است، آنها نانودرمانی جدید فرموله شده خود را روی مدل‌های موش از عصب سیاتیک آسیب دیده استفاده کردند. در جایی که مردان به مدت 5 روز تسکین درد را تجربه کردند، همین امر در زنان تنها برای 1 روز صادق بود.

 

پس از بازرسی، محققان خاطرنشان کردند که حساسیت به درد با تعداد ماکروفاژها در محل آسیب مرتبط است. ماکروفاژهای بیشتر در محل آسیب، همانطور که در زنان دیده می شود، با تسکین درد کمتر مرتبط بودند.

با توجه به اینکه هم زن و هم مرد جذب نانوامولسیون معادل را تجربه کردند، محققان خاطرنشان کردند که دوز بالاتر منجر به تسکین بیشتر درد نمی شود.

با این حال، آنها گفتند که یافته‌های آنها نشان می‌دهد که مهار COX-2 باعث ارتباطات عصبی-ایمونولوژیکی متفاوتی در بافت‌های بدن با جنس‌های مختلف می‌شود.

آنها همچنین خاطرنشان کردند که زنان نفوذ بیشتری از سایر سلول های التهابی را در محل آسیب خود نسبت به مردان تجربه کردند که ممکن است در پاسخ التهابی آنها نیز نقش داشته باشد.

تفاوت های مبتنی بر جنسیت

هنگامی که از دکتر جان آ. پولاک، پروفسور و یکی از مدیران کنسرسیوم تحقیقات درد مزمن در دانشگاه دوکسن، و یکی از نویسندگان این مطالعه، از دکتر جان ا. ، به MNT گفت:

هر بار که با دقت نگاه می‌کنیم، متوجه می‌شویم که تفاوت‌های ظریفی در فیزیولوژی زمینه‌ای زنان و مردان وجود دارد. همانطور که در این مطالعه اشاره کردیم، درد (حساسیت) ناشی از سیستم عصبی محیطی به گفتگو بین نورون‌ها، گلیای فعال (سلول‌های پشتیبان) و پاسخ ایمنی/التهابی متکی است که محیطی پویا از سیتوکین‌ها و کموکاین‌ها را فراهم می‌کند.

این گفتگوی سه طرفه با گذشت زمان پیشرفت می‌کند و تغییر می‌کند، امیدواریم به یک پاسخ ایمنی تغییر کند که از بهبود و بازسازی بافت که منجر به تسکین طولانی‌مدت درد می‌شود، پشتیبانی می‌کند. از طرف دیگر، می‌تواند به درد مزمن تبدیل شود

او توضیح داد: «چیزی که ما شروع به دیدن در موش‌ها کرده‌ایم این است که این فرآیندها دارای چندین تفاوت جنسی هستند که باید مشخص شوند تا برای انسان‌ها بتوانیم بهترین درمان را برای تسکین درد و درمان طولانی‌مدت ارائه دهیم.